Греко-Бактрийское царство достигло наивысшего расцвета при энергичном и сильном Евтидеме (около 230—200 гг. до н. э.). Свергнув предыдущего правителя Бактрии, он объединил под своей властью Бактрию, Согд и Маргиану. В последнее десятилетие своего правления Евтидем вел тяжелую борьбу с Антиохом III, стремившимся восстановить целостность владений Селевкидов. Вначале войска Евтидема были разбиты, а сам он отступил к столице Бактрии, где в продолжение двух лет выдерживал осаду. В результате изнурительной войны Антиоху все же пришлось заключить мир с Евтидемом и признать независимость Бактрии.

Из всех областей Средней Азии обособленное положение занимал Хорезм, который во время македонской экспансии был самостоятелен. Правитель Хорезма, видимо, принимал активное участие в антимакедонском движении в Средней Азии и в расширении партизанской войны. Он неоднократно поддерживал восставший Согд, давал убежище главе восставших — Спитамену.

Большую роль в экономической и политической жизни Средней Азии III—I вв. до и. э., как уже отмечалось, сыграли кочевники. В центральноазиатских степях в конце III в. до н. э. появилось новое грозное объединение — государство Хунну, во главе которого встал шаньгой Модэ. Столкновение его с соседними кочевниками привело в движение ряд племенных объединений. Так, продвинулись к западу племена юечжи, разгромившие Бактрию, а племена саков дошли до Индии.

Юечжи, подчинив себе земледельческие области Бактрии, образовали несколько мелких самостоятельных союзных княжеств. К ним относилось и княжество Кушан, ставшее ядром нового великого среднеазиатского государства — Кушанской империи.

В начале III в. н. э. Кушанская империя начала постепенно терять могущество. Объединение многочисленных областей и народов, стоящих на разных ступенях экономического и социального развития, не могло быть прочным. Кроме того, процесс ассимиляции политически господствующих кочевников населением земледельческих областей, составляющий закономерное явление в такого рода государствах, неизбежно имел своим следствием постепенное умепьгаение военного потенциала п рост тенденций к распаду. Немаловажную роль играла и внешнеполитическая обстановка: во II в. н. э. она была весьма благоприятной для кушанов, вследствие ослабления их основных соперников и соседей — Парфии и Китая.